Das Achtelfinale findet am 18. und 19. Januar 2022 statt.
| Datum | ||
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| Di., 18.01.2022, 18:30 Uhr | TSV 1860 München (III) | Karlsruher SC (II) |
| Di., 18.01.2022, 18:30 Uhr | 1. FC Köln (I) | Hamburger SV (II) |
| Di., 18.01.2022, 20:45 Uhr | FC St. Pauli (II) | Borussia Dortmund (I) |
| Di., 18.01.2022, 20:45 Uhr | VfL Bochum (I) | 1. FSV Mainz 05 (I) |
| Mi., 19.01.2022, 18:30 Uhr | Hannover 96 (II) | Borussia Mönchengladbach (I) |
| Mi., 19.01.2022, 18:30 Uhr | RB Leipzig (I) | Hansa Rostock (II) |
| Mi., 19.01.2022, 20:45 Uhr | TSG 1899 Hoffenheim (I) | SC Freiburg (I) |
| Mi., 19.01.2022, 20:45 Uhr | Hertha BSC (I) | 1. FC Union Berlin (I) |
